无菌制剂灌装是生物制药生产过程中的重要关键环节，即从原液到成品最后的灌装阶段。整个灌装阶段无菌药液直接接触物料、器具、设备等，直接关系到最终产品的质量与安全。整个过程包含无菌过滤、洗瓶、灌装、轧盖、外包装等一系列自动化生产工序，这个过程严格遵循cGMP规范。

其中，对容器清洗的洗瓶效果、灌装设备的无菌要求、灌装器具的清洗及灭菌过程、灌装环境的微生物和颗粒控制以及轧盖的完整性都有着极高的要求。此外，无菌灌装还需要控制产品溶液在管道中的流变学行为，以避免起液差异和泡沫生成，以及灌装环境的气流流行，确保无菌生产过程无影响。另一关键参数是灌装量的准确称重，需要精确的高度自动化的流程控制，才能确保每支产品灌装量的一致性。充分利用过程分析技术，实时监测灌装过程中的压力、流量、液位、重量等参数，并采取有效措施来控制谱漂移，能大大提高无菌灌装过程的稳定性与再现性。

在线称重是无菌灌装设备在无菌灌装过程中的控制，即IPC（在线称重系统In Process Control， IPC）的重要手段之一，随着技术的成熟，100%在线称重，机械加塞或真空加塞再配合高速机械传动的无菌灌装都已不是什么行业技术壁垒。

通过在线称重，可实现实时反馈控制，即将称量结果与产品灌装控制联系，即时纠正灌装偏差。从而可以有效降低由于环境、产品特性变化、人员操作不确性、或灌装设备问题引起的灌装漂移的问题，减少相应的质量偏差和减少手工装量检测造成的产品损耗。

如何能保证灌装设备称重效果的稳定和准确呢？除了灌装机上的称重单元自身质量的因素，还应关注一些外部的因素。

一、静电

静电是非导电材料表面积聚的电荷。由于西林瓶刚经过清洗和高温除热原灭菌工艺，干燥瓶玻璃身如果经过“摩擦”，以及顶部层流风吹扫，容易在表面产生电荷，产生的电荷可为正极或负极，从而带来吸引或排斥的作用，从而可能导致称重显示值大于或小于实际重量。

（图片来自于网络）

因此配有在线称重的灌装设备都会有除静电装置，即西林瓶在进入称重单元前应尽可能地有效去除表面聚集的电荷。实现消除静电对称重结果产生的负面影，同时不能有悖于无菌设计的要求，比如影响到First Air.

二、振动

振动对高精度称重的影响是不言而喻的。而带有机械运动的设备更难避免自身的震动，同时考虑设备所处环境变量和地理振动，以及生产工厂的地面条件、建筑物的物理结构，甚至一些简单因素，例如通过的叉车。这些突然的影响通常是不可预判，随机的，虽只持续几毫秒，可能就会对称重结果产生不利影响，从而对质量控制产生不利影响。为了保证灌装设备称重准确，应当尽可能隔绝或改善可预判的振动源，比如设备传动结构设计的优化，降低振动幅度，安装有独立底座的剔除器以此减少干扰性的震动，或通过后台算法补偿振动影响。同时可定期监测环境，会有助于了解如何创造和保证良好的环境条件。

三、意外损伤

称重传感器是一个精密的检测仪器，其依靠精细的组件和电器元件构成，一些不正确的操作都有可能对灌装设备的称重传感器造成不可逆的损害，比如：

• 接近强磁场
• 遭受强烈撞击
• 在附近使用强电流电器，造成电涌，比如焊机
• 超重物品存放
• 污迹或产品留下的残余物可能会造成的腐蚀故障

由于无菌灌装设备放置于环境受控的房间内，其实很大程度上已经减少了环境的影响，例如温度、湿度变化等。但总之，实现和保证设备称重精度和稳定性，仍需要考虑许多因素，正确地操作和稳定的环境条件，也将大大有助于确保系统实现其预期的准确性。

康日百奥无菌灌装的优势

康日百奥拥有西林瓶（水针+冻干）、预充针、卡式瓶、注射笔的无菌灌装生产线，累计成品灌装产能达到1500万支/年，带有可操作限制进入系统（oRABs）的全自动洗瓶、去热原、灌装和轧盖生产线（B级背景下的A级环境）。并且，所有的产品接触面均采用一次性/抛弃型的元件以防止交叉污染，预充针产线也引进了智能机器人手臂无菌预灌封系统实现了灌装的高精度以及稳定的无菌保障。

凭借丰富的实践经验和成熟的平台体系，康日百奥专业的无菌制剂灌装团队已交付超过200批次的cGMP生产，确保每批产品均能够稳定重复地进行无菌操作。我们还拥有完善的工艺开发和验证能力，能够根据客户产品特性进行工艺优化。

康日百奥质量体系已通过欧盟质量受权人审计、FDA第三方审计、获得药品生产许可证。我们注重无菌工艺的标准化和质量体系的持续优化，所有灌装线均严格遵循GMP标准进行设计、监测和维护。

康日百奥的无菌灌装服务还具有高度的灵活性。我们可以根据客户不同阶段的需求，提供从临床试验样品灌装到大规模商业化生产的整套解决方案。我们拥有为不同批量要求提供个性化灌装计划的能力。可完全灵活满足合作伙伴对于不同工艺，不同类型制剂产线的灌装需求。

关于康日百奥

康日百奥Bioworkshops是一家专业的生物药CDMO，位于苏州工业园区东旺路5号。公司服务范围包括生物药工艺开发、cGMP原液生产、无菌制剂灌装等。团队成员均为经验丰富的生物制药行业资深人士，对生物药CMC领域有着深刻的理解。康日百奥Bioworkshops原液产能13000L，同时拥有包含西林瓶水针，冻干、卡式瓶、预充针、注射笔等的无菌制剂灌装服务，可完全实现从早期临床前样品生产至商业化生产的高效衔接。
康日百奥Bioworkshops已成功帮助多个合作伙伴的单抗、双抗、多抗、ADC、融合蛋白、细胞因子等项目获得中国、美国、澳大利亚等的临床批件。康日百奥Bioworkshops致力于为全球合作伙伴提供高效、高质量的生物药外包服务解决方案，帮助合作伙伴缩短药物进入临床试验和上市的时间。

公司业务范围：
细胞株构建 | 细胞培养 | 纯化工艺开发 | 制剂处方开发 | 分析方法开发 | 工艺表征工艺验证 | 原液和成品的cGMP生产（200L、500L、2000L） | 无菌灌装（预充针、卡式瓶、注射笔、西林瓶水针、冻干）