浅谈预充针加塞工艺

胶塞是无菌注射剂直接接触的包材之一，同时也是决定包装密封性的重要密封件，因此，为了避免出现影响药物稳定性以及药物性能的问题，胶塞需要被精确地放置。对于预灌封注射器（Prefilled Syringe，PFS），在无菌灌装完成后，会选择使用两种主要的加胶塞形式中的一种，实现将胶塞定位于针筒内的正确位置。

01 通风放置Vented Placement

也称为机械加塞，套管加塞或滑动加塞。在这种方法中，先将胶塞放在灌装设备的加塞套内压缩，然后将加塞套插入注射器。当加塞套从注射器中取出时，一个加塞杆将胶塞从加塞套内推出，然后胶塞自然膨胀以填充匹配注射器的内径。这种加胶塞设计，在胶塞放置、膨胀之前，允许空气从胶塞周围逸出，因此又称为 通风放置Vented Placement 形式。

由于工作原理完全依靠机械结构实现，因此基于通风放置形式的加胶塞机构在设备制造和安装时应准确、使用和维护时应正确，避免加塞杆和加塞套出现错位，导致对设备部件或包材表面造成损伤。只要设备设计和制造质量（如杆和套尺寸、粗糙度等）可控，调试满足要求，其性能重现性好，可精确定位。

02 真空放置Vacuum Placement

另一种方法是基于真空原理的加塞，又可称为真空放置vacuum Placement。通过设备将注射器内进行抽真空去除空气，胶塞会在大气和真空的压差作用下，被吸入注射器内，并在大气压力推动下，下移并停止至尽可能贴合在产品液面的位置上。

由于该过程包含的工艺变量多，比如能否在加塞过程的有限时间内提供可靠且一致的真空水平，如果变量无法保证良好控制，则重现性会受到影响，就位置控制角度讲，不一定能达到机械定位的精准度要求。

胶塞图（来源于网络）

由于某种特定形式的胶塞可能需要考虑到加胶塞方法对其产生的影响。例如与生物制品相关的主要风险是在容器封闭部件上的吸附，和可浸出物迁移到制剂中，这些风险都可能影响患者安全和产品功效。而胶塞是一种交联聚合物链的弹性材料，并与产品直接接触，为了保护非常敏感的生物类产品，不让接触表面对产品产生相互作用反应，包材供应商会在胶塞表面进行涂层，该涂层含有特氟龙Teflon，比如“Flurotec”涂层胶塞。

康日百奥含智能机器人预灌封系统的预充针灌装产线

由于通风放置（机械加塞）形式会在加塞过程中压缩胶塞产生形变，可能会导致涂层起皱和撕裂，虽然不能绝对地说褶皱使涂层丧失覆盖保护能力无法使用，但镀膜层或多或少会受到部分影响，带来了质量的不确定性。康日百奥会在灌装过程中提供两种加塞技术给客户进行选择。两种预充针的加塞技术都没有严重的缺点，但仍存在差异，应根据药物属性、包材特质、生产线速度要求等因素综合考虑进行选择。康日百奥制剂专家团队会以最丰富的经验配合药企需求，100%满意交付您的产品。

康日百奥Bioworkshops以丰富的经验交付120+批次的无菌制剂灌装业务。对于预充针（注射笔）的工艺重要关注点是“无菌生产”以及“灌装效率”。康日百奥预充针无菌灌装的智能机器人无菌预灌封系统实现了灌装的高精度以及稳定的无菌保障。预充针、卡式瓶的灌装规格范围:0.2mL至5.0mL，单次批量最大:100,000支，灌装速度:12,000支/h。

康日百奥无菌灌装生产服务

商业化西林瓶冻干线 

• 可以为（2,6,8,10,15,20,50R）规格的水针、冻干制剂提供高效的灌装服务；
• 8针头灌装，灌装精度可以稳定控制在±1%；
• 单次批量最大：100,000瓶，年水针产量可达400万瓶；配置有全自动进出料系统冻干产能可达100万瓶/年。

无菌预充针、卡式瓶灌装线

• 可实现0.2mL-5.0mL不同制剂规格高效切换及连续生产；
• 康日百奥引入了智能化的无菌预灌封系统，借助2个超洁净无菌机器人手臂，完全实现了灌装的高精度，提供了稳定的无菌保障，年产能为1000万支。