康日百奥已于2021年12月份完成了合作伙伴2000L临床II期样品生产项目，该项目从50L直接放大至2000L，不仅标志着康日百奥有能力向全球合作伙伴提供生物药临床样品制备及商业化生产的服务，同时作为拥有丰富放大生产经验的CDMO，康日百奥在兼顾技术开发效率和时间成本效益上，有着最佳实践。

该项目从小试3L工艺转移至中试50L转移放大最终直接放大至2000L进行商业化规模的生产。其中不同规模下的产品表达水平，收率以及关键质量指标等均高度相似，实现了高效的工艺转移和成功的放大生产。其中放大至2000L后，上游细胞生长曲线与小试规模高度一致，表达量和收获液质量符合要求。下游各步骤收率与小试规模一致，同时符合预期要求，最终产品关键质量指标均实现高标准要求。

图1：3L, 50L, 2000L 活细胞密度及活率对比图

规模放大始终是一个细致且伴随各种风险因素的过程。对于放大过程的每个阶段，必须根据法规以及转移的分析方法进行分析检测，并对关键工艺参数进行风险分析以及转移确认，以确保工艺能够被验证。同时技术转移团队需要保持跟合作伙伴就项目细节的持续沟通，确保在转移过程中实现对工艺特性的深度了解，以及工艺和产品质量的预期要求。

图2：2000L反应器生产

康日百奥团队成员已经帮助多家国内外知名公司成功转移、放大和生产2000L的临床和商业化产品，其中包含多批具有较高技术难度，从3L直接放大至2000L的生产项目，成功率100%，团队成员深谙工艺放大生产中如何将细胞培养、收获和纯化等流程有效的集成。此次案例的成功再一次证明了团队的能力。

我们已经拥有完整的临床阶段工艺表征技术平台(PCPV)，并已经确定了工艺放大流程，针对市场主流的反应器系统建立了相应的缩小模型，根据影响产品关键质量属性的中高风险参数进行多变量实验设计，基于临床II，III期工艺表征以及关键质量参数的确定，为商业化规模生产工艺参数确定科学合理的设计区间， 根据不同合作伙伴项目的独特性，制定技术转移、工艺开发及放大生产方案。

我们已经从积累充足的数据、经验过渡到前瞻性的不断进行技术突破，敏捷高效的为合作伙伴的项目提供匹配的服务。在放大生产项目中，技术转移团队和项目管理团队秉持“全周期”思维，我们对质量和优化服务的追求体现在从细胞株构建到商业生产的每一个工艺开发、生产的环节上。动态的考虑客户的整体需求，帮助合作伙伴规避潜在风险。

康日百奥于2021年落地了2000L 一次性生物反应器，相继通过了欧盟质量受权人审计，获得《药品生产许可证》的同时，也不断优化质量体系的建设，加速文档数据化运营，构建 “高质量产能” 的同时，期待为更多优秀的行业内的伙伴赋能。