2021bioSeedin柏思荟年会暨第三届生物药开发者创新大会于11月23-24日在上海喜玛拉雅美术馆顺利举行。医药行业专家云集于此，共同探讨技术干货和实战案例。

本次会议康日百奥细胞培养工艺开发总监朱一翔博士受邀分享《双抗工艺开发及生产放大—殊途同归》，探讨在双抗工艺开发不同阶段（细胞株开发，上下游工艺等）的关注要点及开发策略，讲解如何最终生产出符合质量要求的产品。

目前，各大生物技术公司研发管线上均可看到双特异性抗体以及多特异性抗体的布局，但从分子构型到最终成药生产，在生产工艺与质控方面均会面临很多挑战。在工程抗体设计日新月异的情况下，如何对抗体的生产工艺进行合理开发，对于质量进行有效控制，成为了多特异性抗体药物临床前开发的重点。

在此次分享中，朱博士首先列举了双特异性抗体的多种构型，从对称结构，非对称结构等分析，不同构型抗体在表达过程中所产生的聚体和副产物含量水平不同，因此对于候选分子的开发策略也因构型而异。同时对于双抗的分析不仅仅是要去看它的聚体形成量，还要从还原，非还原，分子量等方面去判断这个抗体是否适合做“完美的双抗候选分子”。

接着在双抗细胞株开发的载体构建方面，生物活性，还原和非还原分子量，电荷异构，糖型，表达量，细胞生长及代谢等均为构建过程中需要关注的要素以期提高目标分子的表达水平。但同时，对于双抗来讲，最终开发目的不仅是要提高表达水平，降低聚体和其他副产物的形成、工艺的可放大性和稳健性，均是考虑因素，在实际开发过程中，我们可以通过温度切换，培养基筛选，等物理或化学环境的改变来达到此目的。

康日百奥已经交付了多个双特异性抗体的细胞株构建以及临床前药学研究的项目，对于双抗的工艺开发和生产具有丰富的经验，可帮助合作伙伴缩短开发周期，以稳健的工艺，高效的生产将分子快速的推进临床。